“Hemos identificado marcadores genéticos que sugieren una posible asociación con la periodontitis severa y agresiva”
20210519
Recientemente ha sido publicado en “Journal of Clinical Periodontology” los resultados del primer estudio de asociación de genoma completo (GWAS) que se hace en población española con periodontitis. El Dr. Juan Blanco es uno de los principales responsables de este trabajo, que se ha llevado a cabo con colaboración de la Red SEPA de Clínicas de Investigación en Periodoncia y Terapéutica de Implantes Dentales y la Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica.
Pretendíamos encontrar marcadores genéticos de una de las enfermedades crónicas no transmisibles más prevalentes y con una estimación de heredabilidad del 50%
¿Cuáles eran los objetivos principales de este estudio?
El objetivo era claro: estudiar el genoma de pacientes con una periodontitis severa y de rápida progresión, tratando de encontrar marcadores genéticos que definan a una de las enfermedades crónicas no transmisibles más prevalente y con una estimación de heredabilidad del 50%. De esta manera, podríamos averiguar por qué es más frecuente en ciertas familias, o en ciertos grupos que llamamos de «alta susceptibilidad” y donde la progresión es más rápida, o por qué tiene mayor concordancia genética en gemelos univitelinos.
Es el primer estudio de asociación de genoma completo (GWAS) que se hace en población española con periodontitis
¿Estamos realmente ante un estudio pionero en nuestro país?
Sí, es el primer estudio GWAS (Genome Wide Association Study) que se hace en población española con periodontitis.
Para poder llevarlo a cabo se ha precisado una infraestructura importante. En este sentido, ¿cómo valora el papel que ha jugado en su desarrollo la Red SEPA de Clínicas de Investigación en Periodoncia y Terapéutica de Implantes Dentales y la colaboración con la Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica?
Este es un estudio donde claramente se necesita un perfil de paciente (fenotipo) muy extremo. Esto implica que la prevalencia es baja y, por tanto, no es fácil obtener una muestra amplia de pacientes, y ello nos ha llevado a buscar un número alto de profesionales que remitan muestras de sus pacientes con estas características.
Para este estudio se necesitaba un perfil de paciente (fenotipo) muy extremo y, por tanto, no es fácil obtener una muestra amplia de pacientes
Para lograr superar este reto consideramos que era fundamental apoyarnos en la Red SEPA de Clínicas de Investigación que, además, está distribuida por toda la geografía española. Por ello, quiero dar las gracias a todos aquellos profesionales pertenecientes a la Red que han hecho posible que este estudio se llevase a cabo.
Respecto a la Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica, a su líder el Prof. Ángel Carracedo, a todo su equipo, y a la persona que está al frente del estudio, Alicia de Coo, destacar que todos han sido una garantía de profesionalidad, rigor y buen hacer; es muy fácil trabajar con ellos y no me extraña todos los éxitos que cosechan año a año.
Ha sido fundamental apoyarnos en la Red SEPA de Clínicas de Investigación
De los resultados obtenidos, ¿qué conclusiones o lecciones se pueden extraer?
Hemos encontrado una serie de marcadores muy interesantes (tanto a nivel de SNP como de gen); concretamente, hemos identificado 8 marcadores que sugieren evidencia de asociación con este tipo de periodontitis. Esto es un hallazgo importante en nuestra población, que permitirá replicar nuestros resultados con los de otras poblaciones y/o estudios similares en otros países.
Los resultados obtenidos son muy importantes e interesantes, y ahora necesitan ser replicados en otras series de pacientes
Hay que tener en cuenta que en este tipo de estudios se necesita un número de pacientes muy alto (por ello, fue necesaria la red de clínicas), y aún así, y de acuerdo a los expertos en genética, el número de pacientes que logramos reclutar quizá no fue lo suficientemente alto; de ahí la importancia de poder llevar a cabo una necesaria replicación de nuestros hallazgos en otras series.
Es necesario ampliar el tamaño muestral, de ahí la necesidad de la replicación que confirme nuestros resultados
Entonces, aunque los resultados no terminan de ser concluyentes, ¿cree que se puede extraer algún mensaje o recomendación práctica a partir de este ensayo?
Yo creo que los resultados son muy importantes e interesantes. No debemos olvidar que es el primer estudio que hacemos de estas características en nuestro país, lo que nos ha servido para evidenciar la dificultad intrínseca que tiene el desarrollo de este tipo de investigaciones. Es fundamental ampliar el tamaño muestral, de ahí la necesidad de la replicación que confirme nuestros resultados.
Vamos a seguir investigando y profundizando en la etiopatogénesis de estas enfermedades
Aunque no se haya encontrado una significación estadística, ¿qué supone, desde un punto de vista clínico, que se hayan identificado 8 SNP de 8 loci asociados con la forma más agresiva y severa de periodontitis?
Sin duda, supone un paso adelante en el conocimiento de esta enfermedad. Es un primer paso que nos llevará a seguir investigando y profundizando en la etiopatogénesis de estas enfermedades. Hay que tener en cuenta también que el genoma es algo dinámico, cambiante, y donde ejercen una influencia muy importante las condiciones ambientales (sol, modo de vida, tabaco, etc.); por eso, resulta necesaria la replicación con otros países/poblaciones con condiciones ambientales distintas, y comparar con otros estudios similares.
El genoma es algo dinámico, cambiante, y donde ejercen una influencia muy importante las condiciones ambientales
Por lo tanto, no cabe duda que van continuar con esta vía de investigación. Esto ¿qué implicaciones podría tener a nivel clínico?
Esa es la idea. El siguiente paso es replicar nuestros resultados en otras poblaciones que nos permitan confirmar marcadores genéticos. A partir de aquí, y si confirmamos las evidencias obtenidas, se podrían hacer pruebas funcionales en estudios preclínicos “in-vivo” que corroboren nuestros hallazgos.
El siguiente paso es replicar nuestros resultados en otras poblaciones que nos permitan confirmar marcadores genéticos
Posteriormente, se procedería a dar el salto a la clínica, con el posible desarrollo de pruebas diagnósticas con estos marcadores bien definidos (que seguramente serán más de 10-12). Y, finalmente, si todo sale como tenemos previsto y deseamos, el objetivo sería encontrar a través de la farmacogenética posibles tratamientos que permitan revertir esas alteraciones genéticas en los pacientes que padecen este tipo de enfermedades. Para todo ello se necesita tiempo, esfuerzo, y aportación económica.
